前沿拓展：

本文刊載于《三聯(lián)生活周刊》2019年第30期，原文標(biāo)題《徹底治愈**病還有多遠(yuǎn)？》

7月初，美國(guó)的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室聯(lián)合兩種療法，最終在受感染的9只小鼠身上徹底清除了HIV**。這讓人看到了徹底治愈**病的希望。

“我以為最多5年、10年也就能把**病打敗了，真沒(méi)想到這么久?！睆?zhí)旄锌Ｋ?0年代初期就專門(mén)研究逆轉(zhuǎn)錄**，之后進(jìn)入HIV**領(lǐng)域做基礎(chǔ)科研，已經(jīng)30多年。而HIV**自1981年第一次被人類發(fā)現(xiàn)，至今有超過(guò)3000萬(wàn)人因得**病而**于各種各樣的并發(fā)癥，大約三分之一的新感染者發(fā)生在15～24歲的人群中。

到目前為止，世界上僅有兩個(gè)案例——“柏林病人”和“倫敦病人”，被貼上了**病治愈的標(biāo)簽。其中，“柏林病人”的實(shí)驗(yàn)結(jié)果于2010年12月刊登于著名的科學(xué)雜志《血液》（Blood）上，文中提到由德國(guó)三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部研究人員組成的七人小組向整個(gè)世界宣告“這個(gè)病人的**病被治愈了”，這也是**病第一次與“治愈”這個(gè)詞聯(lián)系到了一起。而“倫敦病人”與之有相似之處，他同時(shí)患有**病與癌癥，醫(yī)生于2016年開(kāi)始為其尋找骨髓移植配對(duì)，之后進(jìn)行正式手術(shù)。截至2019年3月，該患者有近18個(gè)月未被檢測(cè)到HIV**，但目前醫(yī)學(xué)界的爭(zhēng)議點(diǎn)在于暫時(shí)不能宣告這名病人“被徹底治愈”。

然而，很多醫(yī)生和科研人員對(duì)于被冠以“徹底治愈”的案例，有著非常謹(jǐn)慎的判斷。張?zhí)煺f(shuō)：“在我個(gè)人看來(lái)，這兩個(gè)案例也只能被歸類為功能性治愈，換句話說(shuō)，目前受限于分子生物學(xué)的技術(shù)，儀器無(wú)法檢測(cè)出HIV**的量，并不能簡(jiǎn)單歸類為徹底治愈?！?/p>

比如“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗案例，特殊性是顯而易見(jiàn)的。該病人的醫(yī)生兩次利用放射和化療摧毀他所有的原生血細(xì)胞，再兩次通過(guò)移植干細(xì)胞重建他的免疫系統(tǒng)，恰巧他的骨髓捐獻(xiàn)者體內(nèi)存在一種罕見(jiàn)的名為CCR5-delta32的基因突變，接受移植后，他竟對(duì)HIV**產(chǎn)生了抵抗力，移植后就不用再接受抗逆轉(zhuǎn)錄**藥物治療了。

此后有太多醫(yī)生試圖**這個(gè)“奇跡”，都沒(méi)有成功。2003年，波士頓布萊根婦女醫(yī)院（Brigham and Women’s Hospital）的醫(yī)生就對(duì)兩位HIV陽(yáng)性患者實(shí)施了HAART療法（Highly Active Antiroviral Therapy，即雞尾酒療法）和骨髓移植來(lái)治療淋巴瘤。他們的骨髓捐獻(xiàn)者和布朗的不一樣，并沒(méi)有CCR5變異，經(jīng)過(guò)幾年的移植手術(shù)后，醫(yī)生停止HAART療法，并在幾個(gè)月內(nèi)沒(méi)有檢測(cè)到**。但很快，HIV**又卷土重來(lái)。

更糟糕的是，截止到目前，所有與**病相關(guān)的疫苗研究都失敗了。早在上世紀(jì)80年代，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院就啟動(dòng)了史上第一個(gè)**病疫苗的臨床試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)人們以為很快就能等到**病疫苗上市，從而消滅**病。但30多年過(guò)去了，全球每年用在**病疫苗研發(fā)的經(jīng)費(fèi)超過(guò)8億美元，嘗試開(kāi)發(fā)的**病疫苗臨床就做了40多個(gè)，但是至今仍沒(méi)有一個(gè)**病疫苗達(dá)到上市標(biāo)準(zhǔn)。張?zhí)煺f(shuō)：“目前學(xué)界關(guān)于HIV**已經(jīng)研究得很透徹了，**的基因排序已經(jīng)完成，也破解了它侵入宿主細(xì)胞的方法，它本身蛋白與蛋白之間的關(guān)系也清楚，就剩下一個(gè)障礙，它的潛伏位置，也就是Reservior（**庫(kù)），還沒(méi)有完全弄明白?！?/p>

2016年，有一篇發(fā)表在《自然》雜志旗下子刊上的一篇文章《HIV reservoirs：what，where and how to target them》，開(kāi)篇摘要就表明：“目前抗擊HIV**的主要挑戰(zhàn)之一就是消除持續(xù)存在的**庫(kù)，這些**庫(kù)中隱藏著有整合能力的、**能力強(qiáng)的原**，而且**庫(kù)對(duì)于逆轉(zhuǎn)錄療法（ART）有抵抗能力?！?/p>

然而，文章通篇也在反復(fù)表達(dá)一個(gè)研究的困境：研究人員無(wú)法觀察到最初的**是如何從潛伏的**庫(kù)中被釋放出來(lái)，而能被觀察到的“反彈**”（停止用藥后，**反彈），是已經(jīng)通過(guò)**的方式“被放大”的**，這樣依然無(wú)從得知**在何時(shí)何地進(jìn)行了**。

在這種情況下，**病研究領(lǐng)域近幾年提出一個(gè)新概念——功能性治愈。指的是通過(guò)一段時(shí)間的抗逆轉(zhuǎn)錄**治療以后，即使停止使用藥物，患者體內(nèi)的**也不反彈，并能夠得到控制。但此時(shí)，依然還有少量的**存在。

2012年，曾被媒體瘋狂報(bào)道的“密西西比嬰兒”（Mississippi baby）給世界帶來(lái)了希望——她是首例用高劑量的抗逆轉(zhuǎn)錄**藥物被“功能性治愈”的**病嬰兒。該嬰兒的母親是****感染者，分娩時(shí)未接受雞尾酒療法或產(chǎn)前護(hù)理。考慮到嬰兒感染****的風(fēng)險(xiǎn)很高，醫(yī)生在她出生30小時(shí)后就開(kāi)始大劑量使用雞尾酒療法，后來(lái)的檢測(cè)結(jié)果也證實(shí)女?huà)氲拇_感染了**，于是醫(yī)生開(kāi)始持續(xù)治療，直到嬰兒第26個(gè)月時(shí)，研究人員再次進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，找到了微量的HIV**的痕跡，但它們并沒(méi)有和人體細(xì)胞結(jié)合，也未對(duì)健康產(chǎn)生威脅。醫(yī)生通過(guò)反復(fù)測(cè)試才宣布了這名嬰兒被“功能性治愈”，但同時(shí)也表示，無(wú)法對(duì)這名嬰兒的未來(lái)健康狀況做出預(yù)測(cè)。在接下來(lái)的兩年多時(shí)間里，嬰兒感染**的跡象一直都沒(méi)有出現(xiàn)。直到2014年，在定期的隨訪中，醫(yī)生從嬰兒的血液檢查中檢測(cè)到了活躍的HIV**。這些**在嬰兒的體內(nèi)潛伏了如此之久，無(wú)奈之下，醫(yī)生們不得不給孩子恢復(fù)用藥。張?zhí)旄嬖V我，“實(shí)際上，功能性治愈目前也只有對(duì)嬰兒來(lái)說(shuō)有實(shí)現(xiàn)的可能，早發(fā)現(xiàn)早治療”。

因?yàn)镠IV**依然存活在人體內(nèi)，患者就不能停藥。本刊在采訪一位**病患者時(shí)，他反復(fù)提到的副作用是“吃東西沒(méi)胃口，長(zhǎng)期如此就容易營(yíng)養(yǎng)不良，脂肪在不斷流失，而且這個(gè)問(wèn)題還沒(méi)解決，貧血癥又來(lái)了，各種炎癥也不間斷”。這位患者的男友也是HIV**的攜帶者，堅(jiān)持服藥5年多，“他最近肝功能檢查出了問(wèn)題，醫(yī)生也明確告訴他，最終的結(jié)果就是肝功能衰竭”。

從現(xiàn)實(shí)角度來(lái)看，不少國(guó)家針對(duì)**病患者都是免費(fèi)提供藥物，澳大利亞莫納什大學(xué)傳染病科教授莎倫·R.萊文（Sharon R. Lewin）公開(kāi)表明，“不可能為所有需要ART治療的患者終身提供治療基金”。這也是詹德?tīng)柭瓤茖W(xué)家一直努力想要完全消除HIV**的原因之一，而此次小鼠試驗(yàn)的成功向目標(biāo)又近了一步。

（文中張?zhí)鞛榛?/p>

拓展知識(shí)：

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